A história de Sasami-san Ganbaranai é sobre uma hikikomori chamada Sasami, que é desmotivada até para mudar de roupas ou comer. Seu irmão toma conta dela,apesar de ela não gostar de sua natureza submissa. Sasami passa seu dia vendo o mundo exterior através do Sistema de Vigilância do Irmão em seu computador. No mundo exterior, as três lindas irmãs Yagami e o irmão de Sasami estão no meio de um relacionamento digno de uma comédia romântica.